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該研究構(gòu)建了谷胱甘肽保護的超小金納米簇（GSH-Au），并修飾光敏劑玫瑰紅RB和細胞穿透肽RGD（集成金簇，簡稱RAR）。谷胱甘肽本身作為體內(nèi)氧化還原平衡劑有效保護團簇的強輻射穩(wěn)定性，并且可有效介導(dǎo)穿過血腦屏障且集成金簇穿透效率更高效。利用平鋪光片成像揭示集成金簇在原位腦膠質(zhì)瘤動物模型有效富集，具有異質(zhì)性；考察對原位腦膠質(zhì)瘤的低劑量放療療效：驗證逐步從利用kV級光子能量評價細胞系來源的異種移植（CDX）和患者來源的異種移植（PDX）小鼠動物模型，到利用臨床設(shè)備和影像引導(dǎo)放療方案的MV級光子能量評價CDX大鼠動物模型。證實在超低劑量 X 射線治療（總共 2 Gy，臨床總放射劑量的1/30）下，有效抑制CDX和PDX神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長并延長動物存活時間。這些結(jié)果凸顯了開發(fā)的低劑量放療新策略為相關(guān)神經(jīng)膠質(zhì)瘤減毒增效治療提供了新的可能。 -
2025-06-13c-Fos屬于即刻早期基因 (immediate early gene，IEG)，是一種即早期反應(yīng)基因編碼的核蛋白，可在神經(jīng)元中富集表達。當神經(jīng)元受到刺激或激活時，c-Fos基因會被迅速誘導(dǎo)表達，因此可以作為神經(jīng)元激活的標記物。通過檢測c-Fos的表達水平，可以了解神經(jīng)元的激活狀態(tài)，進而研究神經(jīng)元的興奮性、突觸傳遞以及神經(jīng)精神性疾病的發(fā)生和發(fā)展?；谝陨咸匦?，多類研究成功地將很多特定的行為與特定腦區(qū)關(guān)聯(lián)了起來，這也使得c-Fos成為了很受歡迎的神經(jīng)活動標記物。 -
為了證明共聚物透明化方法的實用性，研究人員將透明化完成后的樣品分別與激光掃描共聚焦熒光顯微鏡（CLSM）和光片顯微鏡（LSFM）相結(jié)合。首先采用锘海LS18平鋪光片顯微鏡，使用1 × /0.25NA 物鏡，結(jié)合6.3×變倍對水凝膠共聚物進行熒光標記的兼容性驗證（圖S4），結(jié)果表明DiI 染料穩(wěn)定且均勻分布在水凝膠中。 -
锘海生命科學(xué)專注提供納米藥物制備系統(tǒng)及核酸定制、核酸包封及方案技術(shù)支持服務(wù)—從處方篩選到制劑表征全線過程。納米藥物制備系統(tǒng)通過微流控芯片技術(shù)制造納米顆粒包裹體，可包裹化藥、mRNA、siRNA、DNA等小分子物質(zhì)，實現(xiàn)該物質(zhì)的體內(nèi)遞送，從低通量至高通量均可覆蓋，適用于臨床前研究和符合GMP的臨床生產(chǎn)，并可在納米顆粒表面添加標記物制造靶向藥物。目前，锘海已經(jīng)成功服務(wù)了國內(nèi)多家知名藥企，并積累了豐富的臨床申報經(jīng)驗，以國產(chǎn)高端科研設(shè)備助力科研創(chuàng)新，推動納米藥物領(lǐng)域的快速發(fā)展。 -
在該研究論文中，作者通過結(jié)合組織透明化膨脹和平鋪光片顯微鏡技術(shù)對渦蟲CNS進行了高分辨率的納米級成像，其中渦蟲整體實現(xiàn)了高達四倍的線性膨脹。結(jié)合新的圖像分割方法，作者在體內(nèi)平衡和再生過程中定量分析了 400多個野生型渦蟲的單細胞水平神經(jīng)元和肌肉纖維，同時也發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)態(tài)后期渦蟲的神經(jīng)元細胞數(shù)量的增加往往滯后于體細胞的快速擴增。 -
研究團隊通過使用锘海LS18平鋪光片顯微鏡與組織透明化技術(shù)，對五種年齡段（P1，P7，P14，P28與P56）小鼠的脊髓進行了三維熒光成像，結(jié)合基于深度學(xué)習(xí)的形態(tài)學(xué)分割模型，成功對不同類型的運動神經(jīng)元的亞結(jié)構(gòu)進行精準識別與分類。實現(xiàn)了對脊髓內(nèi)運動神經(jīng)元的胞體、軸突與樹突的精準識別與分割。這一成果為理解運動神經(jīng)元在發(fā)育過程中的形態(tài)學(xué)與功能分化提供了新視角。 -
研究團隊將哺乳動物腦組織各向同性膨脹至原始體積的16倍，突破傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡的分辨極限，實現(xiàn)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的三維可視化重構(gòu)。使得科學(xué)家能夠在納米尺度上觀察和分析神經(jīng)元及其突觸連接。在膨脹過程中，蛋白質(zhì)間的相對位置基本保持不變，因此組織結(jié)構(gòu)得到完好的保存。組織膨脹技術(shù)正在以前所未有的方式推動神經(jīng)連接組學(xué)的發(fā)展，為科學(xué)家們提供了更深入、更精細的大腦結(jié)構(gòu)解析能力。 -
該研究通過使用锘海LS18平鋪光片對小鼠整腦進行三維成像能夠清晰地顯示出Aβ斑塊在全腦中的分布。包括海馬和中腦中Aβ斑塊的個體大小和數(shù)量密度。該研究實現(xiàn)活體大腦中淀粉樣斑塊的近紅外熒光（NIRF）、磁共振（MRI）及正電子發(fā)射斷層掃描（PET）時空分辨動態(tài)成像，為阿爾茨海默癥（AD）的病理機制解析和精準診療提供時空分辨檢測新工具。 -
本研究采用锘海組織透明化試劑盒進行小鼠肺組織透明化，并通過锘海LS18平鋪光片顯微鏡進行三維熒光成像以及肺部氣管的建模展示。如圖 所示，CAS-LNP 處理的小鼠在實質(zhì)中表現(xiàn)出比 SM102-LNP 強得多的 Cy5 和 EGFP 熒光。 -
值得一提的是，本研究采用锘海透明化試劑盒進行肝癌組織透明化，并通過光片顯微鏡實現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移灶及周圍正常組織的三維成像，可同時追蹤E0771癌細胞和庫普弗細胞（KCs），研究二者的空間互作，為后續(xù)肝免疫微環(huán)境研究提供高分辨率成像方案。
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